Nikki Reed kommt am 17. Mai 1988 in Los Angeles zur Welt. Ihre Mutter ist die Kosmetikerin Cheryl Houston, ihr Vater Seth Reed arbeitet als Bühnenbildner für Hollywood-Produktionen. Nikki Reed hat einen älteren Bruder namens Nathan. Die Eltern von Nikki Reed ließen sich scheiden, als Nikki gerade einmal zwei Jahre alt war. Ihr Bruder wächst bei ihrem Vater, sie bei ihrer Mutter auf. Eine einfache Kindheit hatte Nikki Reed nicht, denn sie wuchs in eher ärmlichen Verhältnissen auf, experimentierte früh mit Drogen, Alkohol und Sex. Bereits im Alter von 14 Jahren zog sie bei ihrer Mutter aus, um alleine zu leben. Von der Freundin ihres Vaters, der Bühnenbildnerin Catherine Hardwicke ermutigt, schrieb Nikki Reed ihre bisherigen Erlebnisse in einem Drehbuch auf. Der darauf basierende Film Dreizehn“ kam 2003 ins Kino. In dem Film übernahm Nikki Reed selbst eine kleine Rolle, für die sie den Independent Spirit Award" gewann und damit den Grundstein für ihre spätere Schauspielkarriere legte. Nach ihrem Schulabschluss, den sie nach dem Abbruch der Highschool in Form von Heimunterricht nachholte, spielte Nikki Reed neben Heath Leadger in dem Drama „Dogtown Boys“ mit. Ihr großer Durchbruch als Schauspielerin kam allerdings erst 2008, als sie neben Robert Pattinson und Kristen Stewart, in der Rolle der Rosalie Hale, für die Twilight-Saga vor der Kamera stand. 2011 heiratete Reed den Rockmusiker Paul McDonald, der im gleichen Jahr durch die Castingshow „American Idol“ bekannt geworden war. Ein Jahr später nahm das Paar zwei gemeinsame Songs auf. 2014 trennten sie sich allerdings wieder. Wenige Monate später datete Nikki Reed den Schauspieler Ian Somerhalder, der zuvor lange mit Nina Dobrev liiert war. Anfang 2015 gaben Reed und der zehn Jahre ältere „Vampire Diaries“-Star Ian Somerhalder ihre Verlobung bekannt. Das Paar lebt in Atlanta.